文献复习| 重新评估基于扩增长度分析串联重复序列的致病性

导读串联重复序列(TR)的异常扩增是众多单基因遗传病的重要分子基础。传统的TR扩增疾病研究通常假设：一旦重复长度超过某个既定阈值，即可预测致病性。然而，在看似健康的普通人群中，超过致病阈值的TR扩增并非罕见。Indhu-Shree Rajan-Babu 团队利用长读长测序（LRS）技术，为这类疾病临床诊断和风险评估奠定了重要基础。

病例：1265 名健康个体 2530 个单倍型；66 个已知疾病相关 TR 位点

结果：

66个位点中，73%的位点在不同队列中等位基因频率存在显著的人群特异性差异；

8.5%个体在至少一个位点重复数超过已发表致病阈值；

约有3.8%的健康人群携带具有较高证据支持的疾病相关TR全突变，且绝大多数集中于外显率降低或成人发病的位点。

结论：准确评估基因型与表型的关联及疾病患病率，不仅需要关注重复片段的长度，更依赖对其序列组成、中断基序以及局域祖先背景的全面解析。